十余年攻关,清华大学破解免疫学中心谜题

3月12日消息，清华大学生命学院刘万里教授、药学院张永辉教授联合国内多领域专家组成的团队，历经十余年科研攻关，破解了局部感染如何触发全身系统性免疫应答的免疫学难题。

相关成果发表于国际顶级期刊《自然》，为疫苗研发和自身免疫病治疗提供了全新范式。

团队研究发现，皮肤角质形成细胞中的代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）可作为关键的免疫警报素，成为局部病灶向全身传递免疫信号的核心信使。

UPR–SREBFs–MVA–FPP–TRPV3–IL-6/CCL20–Tfh/GCB信号轴的示意图

当皮肤遭遇病菌感染或紫外线照射时，细胞会快速积累FPP，通过FPP-TRPV3-IL-6/CCL20-GC信号轴，激活下游通路并分泌关键物质，增强淋巴结免疫反应，促进抗体产生并形成免疫记忆。

动物实验证实，缺少TRPV3的小鼠无法有效产生抗体，面对病菌攻击时损伤更严重，而正常小鼠可通过该信号通路形成有效免疫保护。

团队还发现，香芹酚、樟脑等植物芳香物质能通过相同通路增强免疫，为传统芳香辟秽的说法找到了科学依据。

警报素与芳香素的双模TRPV3激活介导的系统性抗体应答

该研究还明确，系统性红斑狼疮患者皮损处的FPP-TRPV3信号轴存在异常亢进，敲除或抑制该通路能缓解病症，为自身免疫病治疗找到全新靶点。同时 FPP 作为疫苗佐剂时，能显著提升抗体水平，大幅提高感染后生存率，展现出极高的临床应用价值。

这项研究填补了免疫学领域的重要空白，团队后续将加快推进相关药物和佐剂的临床研究，结合传统芳香中药探寻天然免疫调控物质，推动基础研究成果向临床诊疗方案转化。